磷脂酰肌醇信號通路組成過程圖解(磷脂酰肌醇信號通路)
磷脂酰肌醇信號通路組成過程圖解,磷脂酰肌醇信號通路這個很多人還不知道,小飛來為大家解答以上的問題?,F(xiàn)在讓我們一起來看看吧!
1、磷脂酰肌醇途徑 是G蛋白偶聯(lián)受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的一種途徑,在磷脂酰肌醇信號通路中胞外信號分子與細(xì)胞表面G蛋白耦聯(lián)型受體結(jié)合,激活質(zhì)膜上的磷脂酶C(PLC-β),使質(zhì)膜上4,5-二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)水解成1,4,5-三磷酸肌醇(IP3)和二?;视停―G)兩個第二信使,胞外信號轉(zhuǎn)換為胞內(nèi)信號(圖8-21),這一信號系統(tǒng)又稱為“雙信使系統(tǒng)”(double messenger system)。
2、 IP3與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的IP3配體門鈣通道結(jié)合,開啟鈣通道,使胞內(nèi)Ca2+濃度升高。
3、激活各類依賴鈣離子的蛋白。
4、用Ca2+載體離子霉素(ionomycin)處理細(xì)胞會產(chǎn)生類似的結(jié)果(圖8-22)。
5、 DG結(jié)合于質(zhì)膜上,可活化與質(zhì)膜結(jié)合的蛋白激酶C(Protein Kinase C,PKC)。
6、PKC以非活性形式分布于細(xì)胞溶質(zhì)中,當(dāng)細(xì)胞接受刺激,產(chǎn)生IP3,使Ca2+濃度升高,PKC便轉(zhuǎn)位到質(zhì)膜內(nèi)表面,被DG活化(圖8-22),PKC可以使蛋白質(zhì)的絲氨酸/蘇氨酸殘基磷酸化是不同的細(xì)胞產(chǎn)生不同的反應(yīng),如細(xì)胞分泌、肌肉收縮、細(xì)胞增殖和分化等。
7、DG的作用可用佛波醇酯(phorbol ester)模擬。
8、 Ca2+活化各種Ca2+結(jié)合蛋白引起細(xì)胞反應(yīng),鈣調(diào)素(calmodulin,CaM)由單一肽鏈構(gòu)成,具有四個鈣離子結(jié)合部位。
9、結(jié)合鈣離子發(fā)生構(gòu)象改變,可激活鈣調(diào)素依賴性激酶(CaM-Kinase)。
10、細(xì)胞對Ca2+的反應(yīng)取決于細(xì)胞內(nèi)鈣結(jié)合蛋白和鈣調(diào)素依賴性激酶的種類。
11、如:在哺乳類腦神經(jīng)元突觸處鈣調(diào)素依賴性激酶Ⅱ十分豐富,與記憶形成有關(guān)。
12、該蛋白發(fā)生點突變的小鼠表現(xiàn)出明顯的記憶無能。
13、 IP3信號的終止是通過去磷酸化形成IP2,或被磷酸化形成IP4。
14、Ca2+由質(zhì)膜上的Ca2+泵和Na+-Ca2+交換器將抽出細(xì)胞,或由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的鈣泵抽進(jìn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng) DG通過兩種途徑終止其信使作用:一是被DG-激酶磷酸化成為磷脂酸,進(jìn)入磷脂酰肌醇循環(huán);二是被DG酯酶水解成單酯酰甘油。
15、由于DG代謝周期很短,不可能長期維持PKC活性,而細(xì)胞增殖或分化行為的變化又要求PKC長期活性所產(chǎn)生的效應(yīng)。
16、現(xiàn)發(fā)現(xiàn)另一種DG生成途徑,即由磷脂酶催化質(zhì)膜上的磷脂酰膽堿斷裂產(chǎn)生的DG,用來維持PKC的長期效應(yīng)。
17、 首先由激活的SrcPrK和ZAP-70通過LAT使膜結(jié)合的磷脂酶C(PLC)分子丁鏈上的酪氨酸殘基發(fā)生磷酸化。
18、磷酸化的PLC—γ發(fā)揮酶活性,使底物二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)水解成兩個成分:三磷酸肌醇(1P3)和二酰甘油(DAG)。
19、IP3可迅速地從膜內(nèi)側(cè)向胞質(zhì)溶膠中擴(kuò)散,一方面打開細(xì)胞膜上的鈣通道使Ca2+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),同時開啟細(xì)胞內(nèi)鈣池(內(nèi)質(zhì)網(wǎng))增加Ca2+—的釋放,協(xié)同提高胞內(nèi)游離鈣的濃度。
20、胞質(zhì)Ca2+含量的上升,激活一種稱為鈣調(diào)蛋白(camodulin)的Ca2+結(jié)合蛋白,后者可調(diào)節(jié)其他酶類的活性,并最終導(dǎo)致鈣調(diào)磷酸酶的激活。
21、 T細(xì)胞抗原激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)磷脂酰肌醇途徑的啟動 鈣調(diào)磷酸酶是一種絲、蘇氨酸磷酸酶而不是PTK。
22、另一方面,與胞膜內(nèi)側(cè)相聯(lián)的DAG則直接激活PKC。
23、后面熔會捍到,鈣調(diào)磷酸酶和PKC主要分別活化兩種重要的轉(zhuǎn)錄因子NF—AT和NF—cB。
24、因而在這一條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的下游通路中,實際上再一分為二,形成鈣調(diào)磷酸酶參與的途徑。
25、和PKC介導(dǎo)的途徑。
26、由于一個PLCγ分子可以產(chǎn)生很多的IP2和DAG,這就放大了傳人的抗原識別信號.并保證其轉(zhuǎn)導(dǎo)的有效性。
今天的內(nèi)容分享完畢,希望對大家有所幫助。
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