研究人員研究了跨多個時間尺度的蛋白質(zhì)信號傳遞
考慮一下風(fēng)中搖曳的樹。樹枝的運動到達樹的樹干需要多長時間?這種運動實際上是如何通過樹傳播的?弗賴堡大學(xué)的研究人員正在將這種問題轉(zhuǎn)移到蛋白質(zhì)分析中,蛋白質(zhì)是細胞的分子機制。
物理化學(xué)研究所的Thorsten Hugel教授,物理研究所的Steffen Wolf博士和Gerhard Stock教授領(lǐng)導(dǎo)的一組研究人員正在研究引起蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)變化的信號如何從一個網(wǎng)站到另一個。他們還試圖確定這些機制發(fā)生的速度。到目前為止,研究人員一直無法分析精確的信號傳輸速率,因為它涉及許多時間范圍,從納秒到幾秒不等。但是,弗萊堡的研究人員現(xiàn)在已經(jīng)通過結(jié)合各種實驗,模擬和理論研究達到了這樣的分辨率。他們將結(jié)果發(fā)表在科學(xué)期刊《化學(xué)科學(xué)》上。
與樹木相反,研究中分析的蛋白質(zhì)Hsp90的運動以對數(shù)時間尺度展開。每個大型機芯的耗時大約是構(gòu)成大型機芯的小巧的獨立機芯的十倍。沃爾夫解釋說:“例如,一根樹枝的移動時間為幾秒鐘;樹枝的移動時間為10秒;樹干的移動時間為100秒。” 結(jié)合使用最新的實驗和理論方法,研究人員可以監(jiān)視變構(gòu)通訊,換句話說,可以顯示Hsp90中的反應(yīng)過程如何改變遠程蛋白質(zhì)結(jié)合位點。根據(jù)Stock的說法,研究小組發(fā)現(xiàn)了這種變構(gòu)過程所依據(jù)的動力學(xué)層次,包括納秒級到毫秒級的時標以及從皮克到幾納米的長度標度。
而且,Hsp90中的反應(yīng)過程與單個氨基酸Arg380的結(jié)構(gòu)變化有關(guān)。然后,Arg380將結(jié)構(gòu)信息傳遞到蛋白質(zhì)的一個子域,并最終將其傳遞給整個蛋白質(zhì)。導(dǎo)致的結(jié)構(gòu)變化封閉了蛋白質(zhì)的中央結(jié)合位點,從而使其能夠履行新的職能。弗賴堡大學(xué)的研究人員懷疑,類似的分層機制(例如Hsp90蛋白中顯示的那種)在其他蛋白內(nèi)的信號傳遞中也具有根本的重要性。休格爾說,這對于使用藥物控制蛋白質(zhì)可能有用。
標簽: 蛋白質(zhì)信號傳遞