由馬薩諸塞州總醫(yī)院 (MGH) 的一個團隊領(lǐng)導(dǎo)的新研究指出了一種有前景的策略，可以增加腫瘤對抗癌藥物的攝入量，從而提高化療的有效性。該小組的研究結(jié)果發(fā)表在《自然納米技術(shù)》上。

讓足夠的抗癌藥物進入腫瘤通常很困難，克服這一挑戰(zhàn)的潛在策略包括將藥物與血液中最豐富的蛋白質(zhì)白蛋白結(jié)合。該策略依賴于腫瘤對促進惡性生長的蛋白質(zhì)營養(yǎng)素的巨大需求。當消耗可用的白蛋白時，腫瘤會不經(jīng)意間吸收附著的藥物。

被美國食品和藥物管理局批準的流行的與白蛋白結(jié)合的藥物是與納米顆粒白蛋白結(jié)合的紫杉醇(nab-PTX)，并且已經(jīng)成功地用于治療晚期肺癌和胰腺癌。“不過，并非所有患者都對 nab-PTX 有反應(yīng)，并且由于對白蛋白如何影響藥物遞送和作用的不完全了解，其遞送至腫瘤的有效性參差不齊，”資深作者 Miles Miller 博士說。 MGH 系統(tǒng)生物學中心的首席研究員和哈佛醫(yī)學院放射學助理教授。

為了提供見解，Miller 和他的同事評估了在癌癥小鼠模型中以單細胞分辨率向腫瘤遞送 nab-PTX 。使用 3D 顯微鏡和所謂的組織清除技術(shù)，該團隊發(fā)現(xiàn)癌細胞可以吸收大量的 nab-PTX，并且這些藥物的消耗是由參與細胞吸收營養(yǎng)物質(zhì)的信號通路控制的，例如作為白蛋白。

“這一發(fā)現(xiàn)表明，如果我們能夠操縱這些途徑，我們可能能夠誘使癌細胞進入營養(yǎng)匱乏狀態(tài)，從而增加它們對 nab-PTX 的消耗，”該研究的第一作者 Ran Li 博士解釋說。 MGH 放射學系和系統(tǒng)生物學中心的研究和講師。事實上，用胰島素樣生長因子 1 受體抑制劑(信號通路之一的重要組成部分)治療腫瘤，改善了 nab-PTX 在腫瘤中的積累并提高了其有效性。

“這些結(jié)果為改善不同類型癌癥患者中白蛋白結(jié)合藥物的輸送提供了新的可能性，”米勒說。

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