科學(xué)家發(fā)現(xiàn)如何誘使癌細(xì)胞消耗有毒藥物
由馬薩諸塞州總醫(yī)院 (MGH) 的一個(gè)團(tuán)隊(duì)領(lǐng)導(dǎo)的新研究指出了一種有前景的策略，可以增加腫瘤對(duì)抗癌藥物的攝入量，從而提高化療的有效性。該小組的研究結(jié)果發(fā)表在《自然納米技術(shù)》上。
讓足夠的抗癌藥物進(jìn)入腫瘤通常很困難，克服這一挑戰(zhàn)的潛在策略包括將藥物與血液中最豐富的蛋白質(zhì)白蛋白結(jié)合。該策略依賴于腫瘤對(duì)促進(jìn)惡性生長(zhǎng)的蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)素的巨大需求。當(dāng)消耗可用的白蛋白時(shí)，腫瘤會(huì)不經(jīng)意間吸收附著的藥物。
被美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)的流行的與白蛋白結(jié)合的藥物是與納米顆粒白蛋白結(jié)合的紫杉醇(nab-PTX)，并且已經(jīng)成功地用于治療晚期肺癌和胰腺癌。“不過(guò)，并非所有患者都對(duì) nab-PTX 有反應(yīng)，并且由于對(duì)白蛋白如何影響藥物遞送和作用的不完全了解，其遞送至腫瘤的有效性參差不齊，”資深作者 Miles Miller 博士說(shuō)。 MGH 系統(tǒng)生物學(xué)中心的首席研究員和哈佛醫(yī)學(xué)院放射學(xué)助理教授。
為了提供見(jiàn)解，Miller 和他的同事評(píng)估了在癌癥小鼠模型中以單細(xì)胞分辨率向腫瘤遞送 nab-PTX 。使用 3D 顯微鏡和所謂的組織清除技術(shù)，該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞可以吸收大量的 nab-PTX，并且這些藥物的消耗是由參與細(xì)胞吸收營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的信號(hào)通路控制的，例如作為白蛋白。
“這一發(fā)現(xiàn)表明，如果我們能夠操縱這些途徑，我們可能能夠誘使癌細(xì)胞進(jìn)入營(yíng)養(yǎng)匱乏狀態(tài)，從而增加它們對(duì) nab-PTX 的消耗，”該研究的第一作者 Ran Li 博士解釋說(shuō)。 MGH 放射學(xué)系和系統(tǒng)生物學(xué)中心的研究和講師。事實(shí)上，用胰島素樣生長(zhǎng)因子 1 受體抑制劑(信號(hào)通路之一的重要組成部分)治療腫瘤，改善了 nab-PTX 在腫瘤中的積累并提高了其有效性。
“這些結(jié)果為改善不同類(lèi)型癌癥患者中白蛋白結(jié)合藥物的輸送提供了新的可能性，”米勒說(shuō)。
標(biāo)簽： 癌細(xì)胞消耗有毒藥物