超短肽對(duì)組織工程大有幫助
一種新的自動(dòng)化過(guò)程打印包含均勻分布的細(xì)胞的基于肽的水凝膠支架。支架能很好地保持它們的形狀,并成功地促進(jìn)了持續(xù)數(shù)周的細(xì)胞生長(zhǎng)。
“生物打印”——包含活細(xì)胞的 3D 打印——具有徹底改變組織工程和再生醫(yī)學(xué)的潛力。科學(xué)家們已經(jīng)嘗試使用天然和合成的“生物墨水”打印出支架,這些支架在細(xì)胞生長(zhǎng)并形成具有特定形狀的組織時(shí)將其固定在適當(dāng)?shù)奈恢?。但是?xì)胞存活存在挑戰(zhàn)。天然生物墨水,如明膠和膠原蛋白,需要用化學(xué)品或紫外線處理以保持其形狀,這會(huì)影響細(xì)胞活力。迄今為止測(cè)試的合成聚合物水凝膠還需要使用嚴(yán)酷的化學(xué)品和威脅細(xì)胞存活的條件。
KAUST 生物工程師 Charlotte Hauser 帶領(lǐng)一組研究人員開(kāi)發(fā)了一種使用超短肽作為支架墨水基礎(chǔ)的生物打印工藝。他們使用氨基酸異亮氨酸、賴氨酸、苯丙氨酸和環(huán)己基丙氨酸的不同組合設(shè)計(jì)了三種肽。
對(duì)于實(shí)際打印,該團(tuán)隊(duì)使用了一種新穎的三入口噴嘴。肽生物墨水進(jìn)入一個(gè)入口,緩沖溶液進(jìn)入另一個(gè)入口,然后通過(guò)第三個(gè)入口添加細(xì)胞。這使得肽墨水逐漸與緩沖溶液混合,然后與噴嘴出口處的細(xì)胞結(jié)合。一旦墨水被噴射出來(lái),它就會(huì)立即凝固,捕獲其結(jié)構(gòu)內(nèi)的細(xì)胞。
“找到一種支持細(xì)胞長(zhǎng)期存活且可打印的細(xì)胞友好型生物材料具有挑戰(zhàn)性,”博士說(shuō)。學(xué)生 Hepi Hari Susapto。“我們由自組裝超短肽水凝膠制成的生物墨水有效地解決了這一挑戰(zhàn)。”
該團(tuán)隊(duì)能夠打印高達(dá) 4 厘米的圓柱體,如上圖所示,以及一個(gè)類似人的鼻子,它們的形狀都很好。
人成纖維細(xì)胞、人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞和小鼠腦神經(jīng)元在水凝膠基質(zhì)內(nèi)存活并增殖良好??茖W(xué)家們進(jìn)一步誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在打印支架內(nèi)在 4 周內(nèi)分化為彈性軟骨樣組織。
該團(tuán)隊(duì)目前正致力于改變其生物墨水的表面化學(xué)性質(zhì),使其更接近于人體細(xì)胞環(huán)境。
“我們的下一步是生物打印 3D 疾病模型和微型器官,用于高通量藥物篩選和診斷,”豪瑟說(shuō)。“這些可以幫助減少尋找更有效和個(gè)性化藥物的時(shí)間和成本。”
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