pH敏感的銥配合物作為催化抗癌化合物
化療被定義為使用化學(xué)物質(zhì)到達并破壞癌細胞。在通向腫瘤的過程中，這些藥物也會影響健康細胞。例如，順鉑是臨床治療中常用的一種藥物，它沒有選擇性，會引起不想要的副作用，例如嘔吐、發(fā)燒和失去敏感性等。這些影響通常會停止治療。尋找可以在腫瘤中選擇性激活的新藥以進行更有效的治療具有重要意義。了解新候選藥物在細胞納米環(huán)境中的相互作用機制是走向臨床的第一步。
IMDEA Nanociencia 的 Ana Pizarro 小組研究了銥配合物作為抗癌化合物的作用。這些潛在的金屬藥物可能比順鉑有效 100 倍，這可能是由于精確靶向細胞線粒體，從而降低了有效劑量。銥配合物的致命作用完全不同。當順鉑攻擊核 DNA，改變其結(jié)構(gòu)并阻止其復(fù)制時，銥金屬藥物似乎會催化轉(zhuǎn)移氫化反應(yīng)——也就是說，它們促進某些分子之間的氫原子轉(zhuǎn)移，從而打破癌細胞中的氧化還原平衡并驅(qū)動它們到一定的死亡。
在他們的研究，發(fā)表在化學(xué)學(xué)會雜志無機化學(xué)，皮薩羅的組合成的是在pH 7穩(wěn)定兩年這些復(fù)合物的四個新的銥配合物，在細胞內(nèi)氫轉(zhuǎn)移證明是合理的，通過細胞毒性實驗所指示，其中細胞與用于銥催化反應(yīng)的無害量的觸發(fā)分子共同孵育。
這種催化反應(yīng)似乎會損害細胞存活。此外，作者證明了有效的酸性 pH 激活也是可能的。結(jié)果開辟了設(shè)計可在癌細胞微環(huán)境中激活的有效前藥的可能性，這些藥物可以以催化方式發(fā)揮作用，突出了銥(III) 半夾心化合物“系鏈設(shè)計”的巨大潛力。
標簽： 銥配合物作