酸度可激活的動(dòng)態(tài)納米粒子促進(jìn)癌癥免疫治療
由于抗腫瘤免疫的系統(tǒng)激活，免疫療法在臨床癌癥治療中具有巨大潛力。然而，免疫原性低或免疫療法的負(fù)反饋，極大地阻礙了目前使用的癌癥免疫療法的療效。
在Advanced Materials發(fā)表的一項(xiàng)研究中，上海藥物研究所于海軍領(lǐng)導(dǎo)的研究小組提出了酸性可激活的動(dòng)態(tài)納米粒子，以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的鐵死亡和免疫原性死亡(ICD)，用于癌癥免疫治療。
鐵死亡是一種由脂質(zhì)過(guò)氧化(lip-ROS)引起的新型細(xì)胞死亡。lip-ROS 的修復(fù)軸包含用于合成細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽 (System XC-) 和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶 4 (GPX4) 的谷氨酸-胱氨酸逆向轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，這兩種物質(zhì)在對(duì)抗 lip-ROS 方面都起著重要作用。據(jù)報(bào)道，產(chǎn)生的 lip-ROS 可作為“find-me”信號(hào)，促進(jìn)抗原呈遞細(xì)胞的吞噬作用，并進(jìn)一步激活細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞以增強(qiáng)腫瘤免疫治療。
研究人員首先通過(guò)疏水相互作用和π-π共軛合成了與光敏劑(焦氯酸，PPA)和苯基硼酸偶聯(lián)的兩親酸敏感嵌段共聚物，以封裝不溶性GPX4抑制劑(RSL-3)。
然后他們發(fā)現(xiàn)納米顆粒與外部光可以誘導(dǎo)明顯的ICD以及分泌IFN-γ的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞。IFN-γ和RSL-3對(duì)修復(fù)軸和SystemXC-GPX4具有協(xié)同抑制作用，同時(shí)增加了腫瘤細(xì)胞中脂質(zhì)-ROS的積累，從而揭示了鐵死亡和免疫治療之間的相互作用。
此外，研究人員發(fā)現(xiàn)，納米顆粒與免疫檢查點(diǎn)療法 (ICB) 相結(jié)合，以鐵死亡的方式顯著減少了去分化腫瘤細(xì)胞的腫瘤浸潤(rùn)。
該研究為改善鐵死亡介導(dǎo)的腫瘤免疫療法提供了一種新方法。
標(biāo)簽： 癌癥免疫治療