由于抗腫瘤免疫的系統(tǒng)激活，免疫療法在臨床癌癥治療中具有巨大潛力。然而，免疫原性低或免疫療法的負反饋，極大地阻礙了目前使用的癌癥免疫療法的療效。

在Advanced Materials發(fā)表的一項研究中，上海藥物研究所于海軍領導的研究小組提出了酸性可激活的動態(tài)納米粒子，以促進腫瘤細胞的鐵死亡和免疫原性死亡(ICD)，用于癌癥免疫治療。

鐵死亡是一種由脂質過氧化(lip-ROS)引起的新型細胞死亡。lip-ROS 的修復軸包含用于合成細胞內谷胱甘肽 (System XC-) 和谷胱甘肽過氧化物酶 4 (GPX4) 的谷氨酸-胱氨酸逆向轉運蛋白，這兩種物質在對抗 lip-ROS 方面都起著重要作用。據(jù)報道，產(chǎn)生的 lip-ROS 可作為“find-me”信號，促進抗原呈遞細胞的吞噬作用，并進一步激活細胞毒性 T 淋巴細胞以增強腫瘤免疫治療。

研究人員首先通過疏水相互作用和π-π共軛合成了與光敏劑(焦氯酸，PPA)和苯基硼酸偶聯(lián)的兩親酸敏感嵌段共聚物，以封裝不溶性GPX4抑制劑(RSL-3)。

然后他們發(fā)現(xiàn)納米顆粒與外部光可以誘導明顯的ICD以及分泌IFN-γ的細胞毒性T淋巴細胞。IFN-γ和RSL-3對修復軸和SystemXC-GPX4具有協(xié)同抑制作用，同時增加了腫瘤細胞中脂質-ROS的積累，從而揭示了鐵死亡和免疫治療之間的相互作用。

此外，研究人員發(fā)現(xiàn)，納米顆粒與免疫檢查點療法 (ICB) 相結合，以鐵死亡的方式顯著減少了去分化腫瘤細胞的腫瘤浸潤。

該研究為改善鐵死亡介導的腫瘤免疫療法提供了一種新方法。

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