骨髓來源的細(xì)胞也可以到達(dá)子宮以幫助妊娠
根據(jù)9月12日發(fā)表在開放獲取期刊PLOS Biology上的研究,骨髓來源的細(xì)胞在懷孕前后都在小鼠子宮的變化中起作用,能夠植入胚胎并減少懷孕損失。盡管這項(xiàng)研究是在小鼠中進(jìn)行的,但它增加了骨髓源性祖細(xì)胞功能障礙可能導(dǎo)致女性植入失敗和妊娠減少的可能性。
骨髓祖細(xì)胞可以變成血液或組織細(xì)胞。在子宮內(nèi),它們在子宮內(nèi)膜分化為子宮內(nèi)膜組織細(xì)胞,但直到現(xiàn)在仍不清楚它們是否在妊娠中起作用。耶魯醫(yī)學(xué)院的Reshef Tal及其同事開發(fā)了一種骨髓移植保留卵巢和生殖功能的方案,使它們首次在妊娠中追蹤這些細(xì)胞,表明在妊娠期間,來自骨髓的細(xì)胞優(yōu)先被募集到子宮,并集中在植入位點(diǎn)附近,位于母體胎盤。這組作者證明,這些細(xì)胞在到達(dá)子宮后會(huì)增殖并變成所謂的蛻膜細(xì)胞,即蛻膜細(xì)胞,這是對胚胎發(fā)育和支持其植入至關(guān)重要的特殊子宮細(xì)胞。
然后,作者利用了缺乏Hoxa11的小鼠,Hoxa11是一種在子宮細(xì)胞中也存在于骨髓源性祖細(xì)胞中的蛋白質(zhì)。已知這些小鼠的子宮內(nèi)膜有缺陷,無法懷孕。Hoxa11缺乏癥的部分小鼠可能會(huì)??懷孕,但會(huì)經(jīng)常性流產(chǎn)。令人驚訝的是,這組作者發(fā)現(xiàn),從健康小鼠接受骨髓移植后,缺乏Hoxa11的小鼠打開了涉及準(zhǔn)備子宮襯里妊娠的基因,從而懷孕。在具有部分Hoxa11缺乏癥的小鼠中,健康小鼠進(jìn)行的骨髓移植可以防止流產(chǎn),從而導(dǎo)致正常的產(chǎn)仔數(shù)。
人類反復(fù)流產(chǎn)會(huì)影響1-2%的夫妻,通常無法解釋。Hoxa11的生產(chǎn)與人體植入有關(guān),并且一些研究表明,在與妊娠失敗相關(guān)的情況下,例如子宮內(nèi)膜異位,粘膜下平滑肌瘤和妊娠流失,Hoxa11蛋白的水平降低。這些發(fā)現(xiàn)揭示了Hoxa11陽性骨髓祖細(xì)胞在小鼠子宮中的作用,作者建議做進(jìn)一步的工作來研究這些細(xì)胞在人類植入和懷孕中的作用。
該研究的作者說:
關(guān)于與懷孕有關(guān)的骨髓的普遍想法是,它是許多免疫細(xì)胞的起源,這些免疫細(xì)胞在母胎界面上起著促進(jìn)成功妊娠的重要作用。這項(xiàng)研究首次表明,成年骨髓也是孕婦子宮中非免疫細(xì)胞的來源。我們證明,骨髓祖細(xì)胞在懷孕時(shí)動(dòng)員到循環(huán)中,并在子宮中變成子宮的蛻膜細(xì)胞,并對子宮環(huán)境中的基因表達(dá)產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響,并最終有助于防止懷孕。”
作者繼續(xù)說:“我們目前正在將這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為人類,以更好地理解這些細(xì)胞在復(fù)發(fā)性植入失敗和復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中所起的作用,這是大多數(shù)情況下無法解釋的兩種情況,尚無有效的治療方法。這項(xiàng)研究的結(jié)果為研究這些疾病的原因以及為遭受這些疾病的婦女開發(fā)新的治療方法開辟了令人興奮的新途徑。
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