對(duì)乳腺癌治療有抗藥性的患者表現(xiàn)出表觀遺傳差異
佛羅里達(dá)州奧蘭多市(2019年4月6日) - 根據(jù)一項(xiàng)新研究，對(duì)靶向治療無反應(yīng)的乳腺癌患者的表觀遺傳修飾模式不同于有反應(yīng)的患者。表觀遺傳修飾改變基因表達(dá)而不改變DNA的遺傳密碼。
“我們的研究有助于預(yù)測(cè)誰可能不會(huì)對(duì)靶向治療做出反應(yīng)的新方法，”加拿大拉瓦爾大學(xué)博士后研究員Daniela Furrer博士說。“它還可以找到識(shí)別需要更密切臨床隨訪的患者的方法，因?yàn)樗麄兏菀装l(fā)生乳腺癌復(fù)發(fā)。”Furrer將于4月6日至9日在佛羅里達(dá)州奧蘭多舉行的2019年實(shí)驗(yàn)生物學(xué)會(huì)議期間，在美國調(diào)查病理學(xué)會(huì)年會(huì)上展示該研究。
靶向癌癥療法使用藥物來阻斷細(xì)胞中的分子，導(dǎo)致它們失去控制。與化療不同，該療法專門針對(duì)癌細(xì)胞，化療可以殺死所有快速生長的細(xì)胞，無論它們是否癌變。盡管靶向治療的發(fā)展已經(jīng)增加了乳腺癌的存活率，但治療失敗仍然是一個(gè)重要問題。
“這是評(píng)估表觀遺傳修飾對(duì)乳腺癌患者亞組靶向治療反應(yīng)的影響的首批研究之一，”Furrer說。“重要的是，我們直接在乳腺癌組織中測(cè)量了這些變化，并觀察了整個(gè)乳腺癌細(xì)胞的表觀遺傳修飾。”
對(duì)于這項(xiàng)新研究，研究人員檢測(cè)了HER2陽性乳腺癌患者乳腺癌組織中一種稱為DNA甲基化的表觀遺傳變化，該患者接受了靶向藥物曲妥珠單抗(赫賽汀)。曲妥珠單抗靶向人表皮生長因子受體2(HER2)，其促進(jìn)癌細(xì)胞的生長。
研究人員比較了6名對(duì)治療有反應(yīng)的患者和6名未接受治療的患者的DNA甲基化模式。來自對(duì)治療有抗性的患者的乳腺癌組織顯示出879個(gè)具有更高甲基化水平的基因和293個(gè)具有更低甲基化的基因，而不是對(duì)治療有反應(yīng)的患者。許多受影響的基因參與細(xì)胞運(yùn)動(dòng)以及細(xì)胞死亡和存活，這些過程在癌癥中起重要作用。
這項(xiàng)研究的下一步是驗(yàn)證接受靶向治療的更大一組乳腺癌患者的發(fā)現(xiàn)。如果結(jié)果得到證實(shí)，研究人員計(jì)劃開發(fā)針對(duì)通過DNA甲基化導(dǎo)致靶向治療失敗的分子途徑和細(xì)胞過程的新藥物。
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