人類基因治療的重組 新的和改進(jìn)的腺病毒載體
賓夕法尼亞大學(xué)的Juliana Small博士，Wistar研究所的Raj Kurupati博士，Xianqyang Zhou博士及其同事開發(fā)了一種新型腺病毒載體，用于多種轉(zhuǎn)基因的傳遞。
在已知許多人類疾病的遺傳基礎(chǔ)的情況下，已經(jīng)進(jìn)行了許多嘗試，通過將正確的遺傳信息添加回單個細(xì)胞來治療疾病。增加外來遺傳物質(zhì)來治療疾病屬于基因治療領(lǐng)域。
1972年概念化，1990年代開始了治療人類疾病的基因療法試驗。這些最初的試驗對這個激動人心且充滿希望的領(lǐng)域不利，因為它們進(jìn)行得過早，最初的戲劇性臨床失敗突出了這一點。
但是，該領(lǐng)域已經(jīng)幸存下來，現(xiàn)在正受到第二次強風(fēng)的支撐，有望對人類健康產(chǎn)生持久影響。
為了使基因治療有效，必須包裝正確的遺傳信息并將其傳遞至靶細(xì)胞。
腺病毒包裝載體是人類基因治療試驗的誘人選擇，因為它們顯示出低致病性，高病毒產(chǎn)量，攜帶大基因并顯示轉(zhuǎn)基因特異性B和T細(xì)胞反應(yīng)。當(dāng)與來自各種疾病的可識別抗原一起包裝時，這些載體可以用作疫苗。
針對復(fù)雜病原體(如HIV，HCV，TB，瘧疾，流行性感冒和癌癥)的新型疫苗是人類基因治療的長期目標(biāo)。
聯(lián)合小博士Kurupati博士，和周博士在教授希爾德貢德埃特爾的Wistar研究所實驗室領(lǐng)導(dǎo)的研究小組已經(jīng)通過在插入兩個獨立的表達(dá)盒分成兩個獨立的基因座(E1&E3)設(shè)計了一種新型的腺病毒表達(dá)系統(tǒng)的腺病毒黑猩猩起源的向量。
這是對較早的腺病毒載體的顯著改進(jìn)，早期的腺病毒載體存在有關(guān)其安全性，穩(wěn)定性和大規(guī)模生產(chǎn)的問題。
而且，基因治療傳遞系統(tǒng)的未來有望支持同一載體的多種轉(zhuǎn)基因表達(dá)。這項研究是朝正確方向邁出的關(guān)鍵一步。
在發(fā)表在《人類基因療法》雜志上的最新工作中，科學(xué)家們展示了黑猩猩腺病毒疫苗系統(tǒng)的使用，該疫苗系統(tǒng)被選擇用來規(guī)避廣泛存在的中和抗體。使用人腺病毒載體時通常會遇到的問題。
此外，來自兩個表達(dá)盒的偶然協(xié)同作用增加了基因表達(dá)和蛋白質(zhì)產(chǎn)物，同時保持了遺傳穩(wěn)定性。
用這些載體免疫后的小鼠體內(nèi)結(jié)果提高了抗體產(chǎn)生并增強了CD8 T細(xì)胞反應(yīng)。
總的來說，這項工作表明雙表達(dá)腺病毒載體可以潛在地用于針對多價病原體，多種病原體或癌癥的基因治療。
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